Quinolones et fluoroquinolones

Fluoroquinolones

Les fluoroquinolones dérivent des quinolones par modifications chimiques, notamment l’ajout d’un atome de fluor. Les quinolones et les fluoroquinolones diffèrent aussi par leurs spectres respectifs d’activité et leurs propriétés pharmacocinétiques. Ce groupe comprend la fluméquine, une ancienne fluoroquinolone utilisée dans le traitement des infections digestives chez les animaux de rente, et des dérivés plus récemment développés: l'enrofloxacine, la marbofloxacine, la danofloxacine, la difloxacine, l'ibafloxacine et l'orbifloxacine. Ce sont des substances d’origine purement synthétique.

Indications - spectre d'activité - résistances
Pharmacodynamie
Pharmacocinétique
Contre-indications
Effets indésirables
Interactions
Précautions particulières
Reproduction et lactation

Spécialités à base de: danofloxacine - difloxacine - enrofloxacine - fluméquine - ibafloxacine - marbofloxacine - orbifloxacine

Indications - spectre d’activité - résistances
Les fluoroquinolones ont une activité bactéricide, elles sont actives contre les aérobies GRAM- (y compris Pseudomonas aeruginosa), les mycoplasmes et les rickettsies, mais peu actives contre les bactéries anaérobies. Leur activité vis-à-vis des GRAM+ est variable, mais reste modérée. Les fluoroquinolones les plus récentes utilisées en médecine humaine sont plus actives sur les bactéries Gram+ et sur les bactéries anaérobies. Les résistances sont avant tout la conséquence de mutations dans les gènes qui codent pour les topoïsomérases bactériennes, mais aussi parfois de l’existence de système d’efflux visant à extraire l’antibiotique des corps bactériens. En revanche, les schémas posologiques récents basés sur l’utilisation systémique de fortes doses d’antibiotiques pendant un temps relativement court assurent une efficacité optimale et limitent probablement l’émergence de résistance.
Pour plus d’informations sur la résistance chez les fluoroquinolones, voir Folia Veterinaria 2004 n°3 et 2008 n°3.
Pharmacodynamie
Les fluoroquinolones agissent par inhibition des protéines (topoïsomérases) qui stabilisent la structure tridimensionnelle de l’ADN bactérien, dont l’ADN gyrase.
Pharmacocinétique
Les fluoroquinolones sont rapidement et complètement absorbées (80 - 100 %) oralement chez les monogastriques. Des concentrations sériques maximales sont atteintes environ 1 heure après l'ingestion. L'absorption orale diminue en présence d'aluminium ou de magnésium présents dans les préparations anti-acides. Chez les ruminants, la biodisponibilité orale est plus faible. Du fait de leur caractère liposoluble, la distribution tissulaire des fluoroquinolones est large; elles pénètrent bien au niveau des sécrétions bronchiques, des os et des cartilages ainsi que de la prostate. Leur concentration élevée dans les macrophages et les neutrophiles contribue à concentrer l’antibiotique au niveau des sites entrepris par une vive réaction inflammatoire. Elles sont partiellement métabolisées par le foie et excrétées sous forme active par la bile et les urines. Les concentrations urinaires peuvent être jusqu'à 10 fois supérieures à celles du plasma.
Contre-indications
L’usage des fluoroquinolones chez des animaux présentant des troubles articulaires ou de la croissance doit se faire avec la plus grande prudence si d’autres solutions thérapeutiques ne sont pas envisageables.
Effets indésirables
Les fluoroquinolones sont peu toxiques. Leur principal effet indésirable est l'érosion des cartilages chez les chiens en croissance. Pour cette raison, il est conseillé de consulter la rubrique « contre-indications » dans les notices relatives à chaque spécialité afin de tenir compte des particularités de chaque antibiotique. En général, l'administration de fluoroquinolones chez les chiens de moins d'un an ou de moins de 18 mois pour les grandes races est déconseillée. Dans le cas de la marbofloxacine, le délai signalé dans la notice est plus court. Des troubles digestifs, notamment des nausées et des diarrhées, et des symptômes nerveux ont été décrits à très fortes doses. Des effets toxiques au niveau de la rétine conduisant à la cécité ont été observés chez le chat lors de surdosages avec l’enrofloxacine.
Interactions
La clairance hépatique d'autres médicaments métabolisés par le foie (théophylline) peut être réduite par l'administration des quinolones.
Précautions particulières
L’administration orale de fluoroquinolones chez les espèces animales de rente pose de manière particulièrement aiguë le problème de l’émergence de bactéries résistantes dans la flore bactérienne digestive et de l’impact de cette pratique sur le transfert de ces populations bactériennes chez l’homme. Pour cette raison, les fluoroquinolones sont des antimicrobiens de deuxième ligne: ils devraient seulement être administrés après l’identification du germe et la détermination de sa sensibilité ou dans le cas des maladies infectieuses graves réfractaires aux autres traitements et nécessitant une intervention urgente.
La posologie doit être diminuée chez les insuffisants rénaux.
Reproduction et lactation
L’innocuité de la plupart des fluoroquinolones en période de gestation ou de lactation n’est pas établie. L’ibafloxacine peut être administrée aux chiennes en gestation, mais son innocuité n’a pas été établie chez les chattes en gestation, ni chez les chiennes et chattes en lactation ni chez les animaux reproducteurs mâles.

Spécialités

Danofloxacine

ADVOCIN 180 (Pfizer A. H.): danofloxacine: 180 mg/ml; solution injectable sc, iv; Posologie:; Bo: 1 x 6 mg/kg (peut être répété après 48 h); Viande: 8 j, Lait: 4 j; flacon 50 ml, 100 ml; R/

ADVOCIN 2,5 % (Pfizer A. H.): danofloxacine (mésilate): 25 mg/ml; solution injectable im, sc, iv; Posologie:; Bo (im, sc ou iv): 1,25 mg/kg pj (3 j, peut être prolongé de 2 j si nécessaire)
Su (im): 1,25 mg/kg pj (3 j); Viande Bo: 3 j, Su: 6 j, Lait Bo: 48 h; flacon 100 ml; R/

Difloxacine

DICURAL 100 mg compr enrobés (Fort Dodge A. H.) - Notice via EMEA -: difloxacine (chlorhydrate): 100 mg; comprimé po; Posologie:; Ca: 5 mg/kg pj; compr 10; R/

DICURAL 100 mg/ml sol orale (Fort Dodge A. H.) - Notice via EMEA -: difloxacine (chlorhydrate): 100 mg/ml; solution po dans l'eau de boisson; Posologie:; poule, dindon (< 2 kg): 10 mg/kg pj; Viande: 24 h
Oeuf: ne pas administrer aux poules dont les oeufs sont destinés à la consommation humaine; flacon 1000 ml; R/

DICURAL 15 mg compr enrobés (Fort Dodge A. H.) - Notice via EMEA -: difloxacine (chlorhydrate): 15 mg; comprimé po; Posologie:; Ca: 5 mg/kg pj; compr 10; R/

DICURAL 50 mg compr enrobés (Fort Dodge A. H.) - Notice via EMEA -: difloxacine (chlorhydrate): 50 mg; comprimé po; Posologie:; Ca: 5 mg/kg pj; compr 10; R/

DICURAL 50 mg/ml sol inject (Fort Dodge A. H.) - Notice via EMEA -: difloxacine: 50 mg/ml; solution injectable sc; Posologie:; Bo: 2,5 - 5 mg/kg
Ca: 5 mg/kg; Viande: Bo: 46 j; flacon 50 ml; R/

Enrofloxacine

BAYTRIL 0,5 % sol orale (Bayer): enrofloxacine: 5 mg/ml; solution po; Posologie:; porcelet:
< 3 kg PV: 5 mg/animal (3 j)
de 3 à 10 kg PV: 15 mg/animal (3 j); Viande: 7 j; flacon 100 ml; R/

BAYTRIL 10 % sol inject (Bayer): enrofloxacine: 100 mg/ml; solution injectable iv; Posologie:; Bo: 5 mg/kg pj (2 j) avec 24 h d'intervalle; Viande: 7 j, Lait: 3 j; flacon 100 ml; R/

BAYTRIL 10 % sol orale (Bayer): enrofloxacine: 100 mg/ml; solution po dans l'eau de boisson; Posologie:; poule, dinde: 10 mg/kg (3 j ou 5 j en cas de salmonellose et pasteurellose); Viande: poule, dinde: 3 j
Ne pas administrer aux poules pondeuses dont les oeufs sont destinés à la consommation humaine; flacon 100 ml, 1000 ml; R/

BAYTRIL 100 (Bayer): enrofloxacine: 100 mg/ml; solution injectable sc; Posologie:; Bo hors de lactation: 1 x 7,5 mg/kg
Bo en lactation: 5 mg/kg répéter après 24 h; Viande: Bo hors lactation: 14 j, Bo en lactation: 7 j, Lait: 3 j; flacon 100 ml; R/

BAYTRIL 2,5 % sol inject (Bayer): enrofloxacine: 25 mg/ml; solution injectable sc; Posologie:; Ca, Fe: 5 mg/kg pj (5 - 10 j); flacon 50 ml; R/

BAYTRIL 2,5 % sol orale (Bayer): enrofloxacine: 25 mg/ml; solution po; Posologie:; veau: 2,5 - 5 mg/kg pj (3 - 5 j); Viande: 7 j; flacon 500 ml; R/

BAYTRIL 5 % sol inject (Bayer): enrofloxacine: 50 mg/ml; solution injectable sc (veau), iv (Bo, veau) , im (Su); Posologie:; - Bo, veau:
dose recommandée: 2,5 mg/kg pj (3 j)
troubles resp. graves: 5 mg/kg pj (3 j)
salmonellose: 5 mg/kg pj (5 j)
- Su:
dose recommandée: 2,5 mg/kg pj (3 j)
troubles resp. graves: 5 mg/kg pj; Viande: Bo: 7 j (iv), 12 j (sc) Su: 10 j, Lait: 3 j (iv)
Ne pas administrer par voie sc chez les Bo en lactation; flacon 100 ml; R/

BAYTRIL FLAVOUR 15 mg compr (Bayer): enrofloxacine: 15 mg; comprimé po; Posologie:; Ca, Fe: 5 mg/kg pj (5 - 10 j); compr 10, 10 x 10; R/

BAYTRIL FLAVOUR 150 mg compr (Bayer): enrofloxacine: 150 mg; comprimé po; Posologie:; Ca: 5 mg/kg pj (5 - 10 j); compr 10, 10 x 10; R/

BAYTRIL FLAVOUR 250 mg compr (Bayer): enrofloxacine: 50 mg; comprimé po; Posologie:; Ca: 5 mg/kg pj (5 - 10 j); compr 12; R/

BAYTRIL FLAVOUR 50 mg compr (Bayer): enrofloxacine: 50 mg; comprimé po; Posologie:; Ca: 5 mg/kg pj (5 - 10 j); compr 10, 10 x 10; R/

BAYTRIL PIGEON/RABBIT (Bayer): enrofloxacine: 25 mg/ml; solution po; Posologie:; pigeon: 200 ppm d'enroflox dans l'eau de boisson (5 j), soit 8 ml de produit/l d'eau
lapin: 1 x 5 mg enroflox/kg pj (5 j); Viande: lapin: 3 j - Ne pas administrer aux pigeons destinés à la consommation humaine; flacon 100 ml; R/

BAYTRIL Piglet 25 mg/ml sol inject (Bayer): enrofloxacine: 25 mg/ml; solution injectable im; Posologie:; Su: 1 x pj 2,5 mg/kg (3 j), en cas d'infect resp graves: 5 mg/kg; Viande et abats: 10 j; flacon 100 ml; R/

ENRO-K 10% (Karizoo Lab): enrofloxacine: 100 mg/ml; solution po avec l'eau de boisson; Posologie:; poule, dinde: 10 mg/kg pj (min 3 j, en cas de salmonellose: 5 j); Viande et abats: poule: 4 j, dinde: 4 j
Ne pas utiliser chez les poules productrices dont les œufs sont destinés à la consommation humaine
Ne pas utiliser dans les 4 sem précédant le début de la ponte; flacon 1 l; R/

ENROX FLAVOUR 15 mg (KRKA): enrofloxacine: 15 mg; comprimé po; Posologie:; Ca (âge > 1 an ou 18 m), Fe (âge > 8 sem): 1 x pj 5 mg/kg ou 2 x pj moitié de la dose pendant 5 à 10 j, avec ou sans nourriture; compr 100; R/

ENROX FLAVOUR 50 mg, 150 mg (KRKA): enrofloxacine: 50 mg ou 150 mg; comprimé po; Posologie:; Ca (âge > 1 an ou 18 m): 1 x pj 5 mg/kg ou 2 x pj moitié de la dose pendant 5 à 10 j, avec ou sans nourriture; compr 100; R/

ENROXIL 100 mg/ml sol orale (KRKA) - Notice via HMA -: enrofloxacine: 100 mg/ml; solution po avec l'eau de boisson; Posologie:; poulet (poulet de chair, poulet de chair reproducteur, poulet de remplacement), dinde: 10 mg/kg PV (3 - 5 j) (salmonellose, pasteurellose, infect. mixtes ou chron.: 5 - 10 j); Viande: poulet: 10 j, dinde: 11 j
Ne pas administrer aux animaux dont les oeufs sont destinés à la consommation humaine
Ne pas administrer dans les 2 sem précédant le début de la ponte; flacon 100 ml, 1 l; R/

ENROXIL 100 mg/ml sol orale (Wirtz): enrofloxacine: 100 mg/ml; solution po avec l'eau de boisson; Posologie:; poulet (poulet de chair, poulet de chair reproducteur, poulet de remplacement), dinde: 10 mg/kg PV (3 - 5 j) (salmonellose, pasteurellose, infect. mixtes ou chron.: 5 - 10 j); Viande: poulet: 10 j, dinde: 11 j
Ne pas administrer aux animaux dont les oeufs sont destinés à la consommation humaine
Ne pas administrer dans les 2 sem précédant le début de la ponte; flacon 100 ml, 1 l; R/; Importation parallèle

ENROXIL MAX 100 mg/ml sol inject (KRKA) - Notice via HMA -: enrofloxacine: 100 mg/ml; solution injectable sc; Posologie:; Bo: 7,5 mg/kg; Viande: 14 j, Lait: 84 h; flacon 100 ml; R/

FLOXADIL 100 mg/ml (Emdoka): enrofloxacine: 100 mg/ml; solution injectable sc, iv (Bo), im (Su); Posologie:; Bo:
dose recommandée: 2,5 mg/kg pj (5 j)
infect resp graves: 5 mg/kg pj (5 j)
Su: 2,5 mg/kg pj (3 j) ( 1 - 2 j en cas de syndr MMA); Viande: Bo: 7 j (iv), 14 j (sc), Su: 9 j (im), Lait: 3 j (iv), 5 j (sc); flacon 100 ml, 250 ml; R/

FLOXADIL 50 mg/ml (Emdoka): enrofloxacine: 50 mg/ml; solution injectable sc, iv (Bo), im (Su); Posologie:; Bo:
dose recommandée: 2,5 mg/kg pj (3 j)
infect resp graves, salmonellose: 5 mg/kg (3 j) (salmonellose: 5 j)
Su:
dose recommandée: 2,5 mg/kg pj (3 j)
infect. resp. sévères: 5 mg/kg; Viande: Bo: 7 j (iv), 12 j (sc), Su: 10 j
Lait: 3 j (iv), ne pas administrer par voie sc chez les Bo en lactation; flacon 100 ml, 250 ml; R/

UNISOL 10 % sol buvable (Universal Farma): enrofloxacine: 100 mg/ml; solution po avec l'eau de boisson; Posologie:; poule, dinde: 10 mg/kg pj (min 3 j, Salmonella: 5 j); Viande: poule, dinde: 4 j
Ne pas utiliser chez les poules dont les œufs sont destinés à la consommation humaine ni dans un délai de 4 sem avant le début de ponte; flacon 1 l; R/

XEDEN 15 mg (Sogeval Lab): enrofloxacine: 15 mg; comprimé po; Posologie:; Fe: 1 x 5 mg/kg pj (5 - 10 j); compr 12, 120; R/

XEDEN 150 mg (Sogeval Lab): enrofloxacine: 150 mg; comprimé po; Posologie:; Ca: 1 x 5 mg/kg pj (infect. urin.: 10 - 15 j, pyodermite superfic.: 21 j, pyodermite profonde: 49 j); compr 12, 120; R/

XEDEN 50 mg (Sogeval Lab): enrofloxacine: 50 mg; comprimé po; Posologie:; Ca: 1 x 5 mg/kg pj (infect. urin.: 10 - 15 j, pyodermite superfic.: 21 j, pyodermite profonde: 49 j); compr 10, 100; R/

Fluméquine

ENTERFLUME 50 % (Dopharma Research): fluméquine: 500 mg/g; poudre po dans l'eau de boisson, le lait; Posologie:; veau non ruminant: 2 x pj 5 - 10 mg/kg (3 - 5 j)
volaille: 10 mg/kg pj (3 - 5 j); Viande: veau: 4 j, volaille: 2 j
Ne pas administrer aux poules pondeuses dont les oeufs sont destinés à la consommation humaine; poudre 1 kg; R/

FLUMAX 50% (Codifar): fluméquine: 500 mg/g; poudre po avec l'eau de boisson; Posologie:; Av: 18 mg/kg PV pj (5 j); Viande: 2 j
Ne pas administrer aux Av dont les oeufs sont destinés à la consommation humaine; sac 1 kg; R/

FLUMIQUIL 10 % (CEVA Santé Animale): fluméquine: 100 mg/ml; solution po dans l'eau de boisson ou le lait; Posologie:; 12 mg/kg pj
veau (50 kg PV): 1 x 6 ml, ensuite 3 ml 2 x pj (3 - 5 j)
poulet de chair: dissoudre 1 l dans 1000 l d'eau (3 - 5 j); Viande: Bo: 6 j, volaille: 2 j
Ne pas administer aux poules dont les oeufs sont destinés à la consommation humaine; flacon 1 l; R/

FLUMIQUIL 50 % (CEVA Santé Animale): fluméquine: 500 mg/g; poudre po dans l'eau de boisson ou le lait; Posologie:; veau (non ruminant), poulet de chair: 12 mg/kg PV pj (3 - 5 j)
Su: 15 mg/kg PV pj (3 - 5 j); Viande: Bo: 6 j, Su: 1 j, volaille: 2 j
Ne pas administrer aux poules dont les oeufs sont destinés à la consommation humaine; poudre 1 kg; R/

Ibafloxacine

IBAFLIN 3 % gel oral (Intervet) - Notice via EMEA -: ibafloxacine: 30 mg/g; gel po; Posologie:; Ca, Fe: 15 mg/kg pj (pendant repas); applic 1 x 15 ml; R/

Marbofloxacine

MARBOCYL 10 % (Vétoquinol) - Notice via HMA -: marbofloxacine: 100 mg/ml; solution injectable iv, im, sc (Bo) , im (Su); Posologie:; Bo: 2 mg/kg pj (3 - 5 j)
Su (truie): 2 mg/kg pj (3 j); Viande: Bo: 6 j , Su: 4 j, Lait: 36 h; flacon 50 ml, 100 ml; R/

MARBOCYL 2% (Vétoquinol) - Notice via HMA -: marbofloxacine: 20 mg/ml; solution injectable Su: im, Bo: im, sc, iv; Posologie:; veau, Su: 2 mg/kg pj (3 - 5 j); Viande: veau: 6 j, Su: 4 j; flacon 100 ml; R/

MARBOCYL BOLUS (Vétoquinol) - Notice via HMA -: marbofloxacine: 50 mg; comprimé po; Posologie:; veau: 1 mg/kg pj (3 j); Viande: 6 j; compr 24, 96; R/

MARBOCYL P 20 mg (Vétoquinol): marbofloxacine: 20 mg; comprimé appétent po; Posologie:; Ca: 2 mg/kg pj; compr 10, 100; R/

MARBOCYL P 5 mg (Vétoquinol): marbofloxacine: 5 mg; comprimé appétent po; Posologie:; Ca, Fe: 2 mg/kg pj; compr 10, 100; R/

MARBOCYL P 80 mg (Vétoquinol): marbofloxacine: 80 mg; comprimé appétent po; Posologie:; Ca: 2 mg/kg pj; compr 12, 72; R/

MARBOCYL S 10 % (Vétoquinol): marbofloxacine: 100 mg/ml; solution injectable im; Posologie:; Bo: 8 mg/kg; Viande: 3 j, Lait: 72 h; flacon 100 ml; R/

Orbifloxacine

ORBAX 25 mg (Intervet) - Notice via HMA -: orbifloxacine: 25 mg/compr; comprimé po; Posologie:; Ca:
cystite infect: 2,5 mg/kg pj (10 j)
infect. peau: 7,5 mg/kg pj (10 j); compr 10; R/