Lactones macrocycliques (LM)

Indications
Pharmacodynamie
Pharmacocinétique
Contre-indications
Effets indésirables
Interactions
Précautions particulières
Reproduction et lactation

Spécialités

Les lactones macrocycliques (LM) rassemblent différentes molécules synthétisées par des Streptomyces. Elles sont classées en deux groupes : lesavermectines avec l'ivermectine, la doramectine, l'éprinomectine, la sélamectine et les milbémycines avec la moxidectine et la milbémycine oxime.
Indications
Elles sont essentiellement utilisées pour lutter contre les nématodes et certains arthropodes chez les bovins et les carnivores domestiques. Les trématodes et les cestodes sont naturellement résistants. L’efficacité des LM approche 100 % pour la plupart des parasites sensibles, aussi bien contre les formes matures qu’immatures, sous forme de larves hypobiotiques. Nematodirus et Psoroptes sont considérés comme étant les “dose limiting genera”. La formulation topique est moins active contre la gale psoroptique. En Europe, seuls quelques cas de résistance ont été mentionnés chez des ruminants (Haemonchus contortus, Teladorsagia circumcincta, Cooperia oncophora). Chez le poulain, des résistances sont suspectées chez Parascaris equorum. (Voir aussi Folia Veterinaria 2006 n°3 et 2009 n° 1)
Pharmacodynamie
Les lactones macrocycliques LM activent les canaux chlorures glutamate-dépendants (GluCl) présents dans les cellules nerveuses ou musculaires des invertébrés. La membrane cellulaire devient ainsi plus perméable aux ions chlorure, entrainant une hyperpolarisation de la cellule nerveuse ou musculaire, qui conduit en fin de compte à une paralysie flasque du parasite. Chez les mammifères, les canaux GluCl sont absents. Les LM sont donc pourvus d’une marge de sécurité relativement élevée chez ces espèces. Dans la littérature récente, ce mécanisme d’action des LM est considéré comme étant le plus important. Dans des concentrations plus élevées, ces molécules peuvent également interagir avec les canaux chlorures GABA-dépendants. La stimulation de ces récepteurs GABA (acide gamma aminobutyrique) provoque également une hyperpolarisation prolongée des cellules nerveuses et une paralysie flasque du parasite. La présence de GABA dans le cerveau des mammifères explique les effets indésirables toxiques des LM. Les tiques ne sont pas immédiatement tuées par les LM, mais ces molécules entravent divers processus biologiques tels que la production d’œufs et le processus de desquamation.
Pharmacocinétique
Après une phase d'absorption plus ou moins lente selon la voie d’administration choisie, ces substances sont essentiellement stockées au niveau des tissus adipeux et du foie; en revanche, de faibles taux sont retrouvés dans le système nerveux central malgré leur forte liposolubilité. L’élimination dans les matières fécales est la voie la plus importante mais les voies urinaire et lactée ne sont pas à négliger. L’éprinomectine présente un coefficient de partage lait/plasma très particulier. Le produit ne passe pratiquement pas dans le lait et le délai d’attente chez la vache laitière est par conséquent nul. De même, la spécialité pour-on à base de moxidectine a un temps d’attente de zéro jour pour le lait des bovins ; contrairement aux autres spécialités à base de moxidectine administrées po ou par injection. Une métabolisation partielle intervient également.
Contre-indications
Certaines races canines sont particulièrement sensibles aux effets indésirables de ces substances. Voir aussi Effets indésirables.
Effets indésirables
L'utilisation de lactones macrocycliques chez des mammifères en bonne santé ne semble pas présenter de risques importants. Néanmoins, des signes d'ataxie, de léthargie, de mydriase, d’hypothermie, de tremblements, le coma et des cas de mortalité peuvent être observés lors de surdosages importants. Une application topique n’exclut pas la possibilité d’une action systémique qui peut donner lieu à des effets indésirables généraux et à des intoxications. Il faut particulièrement insister sur les modalités d’emploi pour ce type de préparation. Une exception doit cependant être signalée pour l'espèce canine, spécialement pour les races dites anglaises (collie, bobtail) qui semblent être beaucoup plus sensibles et peuvent développer des signes cliniques très sérieux, même à doses thérapeutiques ou infra-thérapeutiques. Les formulations topiques à base de sélamectine ou de moxidectine ou la milbémycine oxime à usage oral, enregistrées pour cette espèce sont inoffensives si la dose est respectée. Chez le cheval et le chien infestés par respectivement des microfilaires d’Onchocerca ou de « ver cardiaque » (dirofilariose), des réactions d’hypersensibilité peuvent apparaître suite à la nécrose d’un grand nombre de parasites. Le traitement de bovins infestés par Hypoderma bovis peut engendrer de graves effets indésirables lorsque le parasite est à proximité du canal rachidien (paralysie) ou de l’œsophage (tympanisme). On évitera de traiter cette espèce durant la période située entre début décembre et début mars.
Interactions
L’utilisation simultanée avec des benzodiazépines augmente la toxicité de chaque principe actif.
Précautions particulières
Il convient de prendre les mesures nécessaires pour éviter l’élimination de ces molécules dans le milieu extérieur. En effet, elles ont une action létale sur certains arthropodes inféodés aux bouses qui en assurent en partie la dégradation (bousiers et certaines espèces de mouches, par exemple). Ces composés sont dangereux pour les poissons et les organismes aquatiques dont le milieu peut être contaminé par l’élimination de flacons usagés ou par les résidus issus d’animaux traités.
Reproduction et lactation
Aucune malformation fœtale n’a été observée dans les études de reproduction menées chez différents animaux de compagnie. L’administration est toutefois déconseillée dans certains RCP. A l’exception de l’éprinomectine, ces substances sont excrétées en faibles concentrations via le lait.

Les spécialités à base de LM sont reprises selon leur(s) indication(s) dans les pages suivantes:

Lactones macrocycliques injectables et à usage oral actives contre les endoparasites en association avec d'autres substances

Lactones macrocycliques injectables actives contre les ecto- et les endoparasites éventuellement en association avec d'autres substances

Associations contenant des lactones macrocycliques à usage transdermique