Hormones cortico-surrénales

Les préparations reprises dans ce chapitre et contenant des glucocorticoïdes de synthèse sont destinées à un usage systémique. Rappelons que l’utilisation de ces substances chez les animaux de rente et chez le pigeon est soumise à une législation stricte et spécifique. Les glucocorticoïdes disponibles ne diffèrent entre eux que par l’activité anti-inflammatoire et métabolique par unité de poids (puissance), par leur pouvoir minéralocorticoïde et par leur durée d’action.
Les glucocorticoïdes sont également abordés dans les chapitres (Médicaments administrés par voie systémique pour le traitement symptomatique de la dermatite atopique), Médicaments à usage dermatologique: Hydrocortisone acéponate et Associations, et Médicaments à usage otique.

Indications
Pharmacodynamie
Pharmacocinétique
Contre-indications
Effets indésirables
Précautions particulières
Reproduction et lactation

Specialités

Indications
Les indications générales des glucocorticoïdes sont les suivantes:
- traitement symptomatique des maladies dans lesquelles des processus immunitaires ou inflammatoires, aigus ou chroniques, sont en cause,
- immunosuppression,
- insuffisance surrénalienne.
Les circonstances cliniques déterminent le choix du principe actif, de la forme galénique et de la posologie très variable selon les cas. Par exemple, la prednisolone sous forme soluble est préconisée jusqu’à 20 fois la dose anti-inflammatoire normalement utilisée, pour contrôler les œdèmes inflammatoires aigus du système nerveux central, mais pendant une période très limitée. En cas de choc anaphylactique, des doses massives de glucocorticoïdes doivent être administrées de manière ponctuelle, par voie intraveineuse. Les pathologies inflammatoires chroniques impliquent parfois des traitements de longue durée mais des posologies les plus faibles possibles. L’immunosuppression nécessite d’adapter les doses, souvent élevées, en fonction de la réponse du patient. Les traitements de substitution préconisés dans les cas d’insuffisance surrénalienne nécessitent le recours à l’hydrocortisone, disponible sous forme de médicament à usage humain, à laquelle on peut associer un minéralocorticoïde comme la fluorocortisone en préparation extemporanée.
Pharmacodynamie
Les glucocorticoïdes agissent au niveau de la plupart des systèmes et influencent un très grand nombre de fonctions physiologiques. Ceci entraîne, hormis de nombreux effets indésirables un certain nombre d’effets thérapeutiques intéressants. Les glucocorticoïdes disponibles en Belgique diffèrent en durée d’action et en puissance. L’activité minéralocorticoïde de la prednisolone est moindre que celle de la cortisone et est encore moins prononcée pour les autres substances synthétiques. Cette activité peut être responsable de rétention sodée. La durée d’action des glucocorticoïdes de synthèse est plus longue que celle de l’hydrocortisone. Ajoutons que la forme galénique est également déterminante à cet égard et que certaines préparations peuvent agir pendant plusieurs semaines.
Pharmacocinétique
Pour éviter l’apparition d’effets indésirables, divers critères doivent orienter le choix de la thérapie à mettre en place. Le premier critère de choix porte sur la forme galénique. En ce qui concerne les formes administrables par voie parentérale, il faut distinguer les solutions des suspensions microcristallines. L’avantage des solutions est de pouvoir être administrées par voie intraveineuse afin d’induire un effet immédiat ou rapide. La cinétique est celle du principe actif. Il s’agit des préparations idéales pour les traitements d’urgence, y compris celui du choc.
On distingue classiquement:

• les glucocorticoïdes à durée d’action courte (< 12 h): hydrocortisone
• les glucocorticoïdes à durée d’action moyenne (12 - 36 h): prednisolone
• les glucocorticoïdes à durée d’action longue (> 36 h): dexaméthasone

D’une manière générale, il est à noter que les durées d’action peuvent être plus longues que celle mentionnées dans les notices (RCP) étant donné que les effets biologiques ne sont pas directement liés aux concentrations plasmatiques en fin de traitement. Les durées d’action signalées dans les RCP des préparations reposent le plus souvent sur une approche cinétique. Des informations précises doivent être demandées aux laboratoires pharmaceutiques, au cas par cas, pour connaître les conditions de détermination des durées d’activité. Les suspensions sont des préparations injectables par voie sous-cutanée, qui se caractérisent par une absorption parfois très lente. Ces préparations sont à proscrire pour la thérapie de substitution ainsi que pour les traitements continus des affections chroniques. La répétition des injections, couplée à la difficulté de contrôle de la cinétique, peut aboutir à des effets indésirables. Les suspensions devraient toujours être réservées à des traitements uniques lorsque des effets transitoires sont souhaités ou, en tout cas, espacées suffisamment pour éviter le phénomène de cumulation. Il n’en reste pas moins que, dans certains cas, l’usage continu d’anti-inflammatoires stéroïdiens est requis comme par exemple, pour les thérapies substitutives, immunosuppressives et le traitement symptomatique des maladies d’origine allergique. Dans tous ces cas, une thérapie orale doit être instaurée selon un schéma posologique qui visera à rechercher la plus petite dose efficace, par ailleurs très variable selon l’objectif thérapeutique. L’administration un jour sur deux diminue davantage encore le risque d’une insuffisance surrénalienne. Avec un tel schéma, on perd cependant dans certaines affections l’effet voulu, le jour où le glucocorticoïde n’est pas administré. Cette posologie doit être régulièrement évaluée et ajustée en fonction de l’état clinique du patient. La combinaison d’anti-inflammatoires stéroïdiens à d’autres anti-inflammatoires comme les antihistaminiques, les huiles essentielles et les thérapies de désensibilisation peuvent être utiles en dermatologie.
Les risques d’infection doivent éventuellement être contrôlés par une antibiothérapie faisant idéalement appel à des bactéricides.
Contre-indications
Les contre-indications découlent des effets indésirables (voir ci-dessous).
Effets indésirables
L’emploi non contrôlé de ces substances aboutit à l'induction d'effets indésirables graves, parfois mortels. Chez les carnivores, les intoxications par les anti-inflammatoires représentent une part importante de la pharmacovigilance.
Les glucocorticoïdes peuvent être responsables de nombreux effets indésirables surtout quand les doses physiologiques sont dépassées et lors d'un traitement de longue durée. Le tableau clinique associé à un surdosage est celui du syndrome de Cushing, qualifié dans ce cas, d’iatrogène:

• rétention hydro-sodée. Elle peut être évitée par l’emploi de corticoïdes dénués de propriétés minéralocorticoïdes;
• faiblesse musculaire et troubles du rythme cardiaque liés à l’hypokaliémie;
• hyperglycémie. Les glucocorticoïdes peuvent aggraver ou déclencher un diabète sucré;
• effet catabolique (fonte musculaire);
• redistribution des graisses;
• polyurie, polydipsie, polyphagie;
• ostéoporose (fracture spontanée);
• fragilisation tendineuse et ligamentaire;
• ulcère de la cornée;
• immunosuppression et altération de la formule sanguine. Une résistance amoindrie aux agents infectieux peut être constatée ainsi qu’une réactivation de certaines pathologies virales;
• ulcère gastrique (synergie avec les anti-inflammatoires non stéroïdiens);
• glaucome;
• avortement;
• tératogenèse;
• érosion des surfaces articulaires;
• inhibition de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Une insuffisance surrénalienne peut se manifester à l’arrêt du traitement ou lors d’un stress intense, par exemple chirurgical, traumatique ou infectieux. Après un traitement de longue durée, la réduction progressive de la posologie est la règle générale pour éviter ce type de problème.
• retard de cicatrisation;
• atrophie cutanée. L’application topique de corticoïdes très puissants représente un risque particulier à cet égard.

Interactions
De nombreuses interactions des glucocorticoïdes avec d’autres médicaments sont connues, dont les plus importantes sont :

• l’administration simultanée avec des AINS augmente les risques d’érosions gastriques,
• de l’hypokaliémie peut apparaître lors de leur usage avec des diurétiques qui ne sont pas des diurétiques d’épargne potassique (à l’exemple du furosémide),
• ils accroissent le risque d’une action toxique des glycosides digitaliques,
• les besoins en insuline peuvent augmenter,
• les vaccinations doivent être postposées.

Précautions particulières
Le caractère symptomatique de la corticothérapie ne doit jamais être oublié. Le médecin vétérinaire doit tout mettre en œuvre pour rechercher l’étiologie de l'affection et  mettre en place, si possible, un traitement étiologique. La dose utilisée doit être aussi basse que possible, et la durée de traitement aussi courte que possible. Après un usage prolongé, l’arrêt de la thérapie se fait progressivement.
Reproduction et lactation
L’utilisation pendant la gestation n’est pas sûre. Chez les grands animaux, les glucocorticoïdes engendrent une induction du part dans les phases plus avancées de la gestation.

 

 

Spécialités

Spécialités à base de: dexaméthasone - méthylprednisolone - prednisolone - association

Dexaméthasone

Durée d’action longue (> 36 h), pas d’activité minéralocorticoïde. 30 x la puissance de la cortisone.

DEXA 0,2 % (Kela Laboratoria)

dexaméthasone (phosphate sodique): 2 mg/ml

solution injectable im , iv

Posologie:

Bo: 1 x 0,02 - 0,04 mg/kg

Viande: 21 j, Lait: 84 h (7 traites)

flacon 100 ml

R/

DEXAFORT (Intervet)

dexaméthasone (phosphate sodique): 1 mg/ml
dexaméthasone (phénylpropionate): 2 mg/ml

suspension injectable im (Bo, Ca), sc (Ca)

Posologie:

Bo: 0,06 mg/kg
Ca: 0,3 mg/kg

Viande: 63 j, Lait: 14 traites

flacon 50 ml

R/

DEXAMEDIUM (Intervet)

dexaméthasone (diméthyl butyrate): 0,85 mg/ml

suspension injectable im, sc

Posologie:

Ca: 0,1 mg/kg, répéter si nécessaire après 4 j

flacon 50 ml

R/

DEXAMETHASONE 0,5 % Kela (Kela Laboratoria)

dexaméthasone: 5 mg/ml

suspension injectable im

Posologie:

Ca: 0,1 - 0,4 mg/kg, répéter si nécessaire après 2 j

flacon 50 ml

R/

RAPIDEXON 2 mg/ml sol inj (Eurovet)

dexaméthasone (phosphate sodique): 2 mg/ml

solution injectable im (Eq, Bo, Su, Ca, Fe), iv, iartic, intrabursale, locale (Eq)

Posologie:

inflammation, allergie:
Eq, Bo, Su: 0,06 mg/kg (toutes les 24 - 48 h)
Ca, Fe: 0,1 mg/kg (toutes les 24 - 48 h)
Bo: cétose prim: 0,02 - 0,04 mg/kg (peut être répété après 48 h)
Bo: induction mise bas: 0,04 mg/kg (peut être répété après 48 - 72 h)
Eq: arthrite, bursite, ténosynovite: inj locale 1 - 5 ml

Viande: Eq: 11 j, Bo: 7 j, Su: 2 j, Lait: 72 h

flacon 25 ml, 50 ml, 100 ml

R/

VETODEXIN 0,2 % (VMD)

dexaméthasone (phosphate sodique): 2 mg/ml

solution injectable im, iartic (Eq)

Posologie:

- Eq: locale: 2 - 10 mg (iartic)
systémique: 5 - 20 mg pj
- Bo: acétonémie: 10 - 20 mg pj
induction mise bas: 20 mg
- Ca, Fe: allergie: 0,1 - 0,4 mg/kg pj
oedème cérébral: 2 mg/kg pj

Viande: 14 j, Lait: 4 j

flacon 50 ml, 100 ml

R/

VOREN (Boehringer Ingelheim)

dexaméthasone-21-isonicotinate: 1 mg/ml

suspension injectable im, sc

Posologie:

Ca, Fe: 0,05 - 0,1 mg/kg

flacon 50 ml

R/

 

 

Méthylprednisolone

Durée d’action moyenne (12 – 36 h), activité minéralocorticoïde négligeable, puissance relative six fois supérieure à celle de la cortisone.

MODERIN compr 16 mg (Pfizer A.H.)

méthylprednisolone: 16 mg

comprimé po

Posologie:

Ca, Fe:
- (1 - 5 kg PV): 1 mg
- (5 - 9 kg PV): 2 mg
- (9 - 18 kg PV): 2 - 4 mg
- (18 - 36 kg PV): 4 - 8 mg

compr 30, 20 x 10

R/

MODERIN compr 32 mg (Pfizer A.H.)

méthylprednisolone: 32 mg

comprimé po

Posologie:

Ca, Fe:
- (1 - 5 kg PV): 1 mg
- (5 - 9 kg PV): 2 mg
- (9 - 18 kg PV): 2 - 4 mg
- (18 - 36 kg PV): 4 - 8 mg

compr 30, 20 x 10

R/

MODERIN compr 4 mg (Pfizer A.H.)

méthylprednisolone: 4 mg

comprimé po

Posologie:

Ca, Fe:
- (1 - 5 kg PV): 1 mg
- (5 - 9 kg PV): 2 mg
- (9 - 18 kg PV): 2 - 4 mg
- (18 - 36 kg PV): 4 - 8 mg

compr 30, 20 x 10

R/

MODERIN LA 20 mg/ml (Pfizer A.H.)

méthylprednisolone acétate: 20 mg/ml

suspension injectable im, iartic

Posologie:

- admin systémique:
Ca: 0,5 - 2 mg/kg PV
Fe: 2 - 5 mg/kg PV
- admin locale:
Ca: 0,5 - 2 mg/kg PV (iartic)

flacon 10 ml

R/

MODERIN LA 40 mg/ml (Pfizer A.H.)

méthylprednisolone acétate: 40 mg/ml

suspension injectable im, iartic

Posologie:

- admin systémique:
Ca: 0,5 - 2 mg/kg PV
Fe: 2 - 5 mg/kg PV
- admin locale:
Ca: 0,5 - 2 mg/kg PV (iartic)

flacon 10 ml

R/

 

 

Prednisolone

Durée d’action moyenne (12 – 36 h), activité minéralocorticoïde modérée voire faible, cinq fois la puissance de la cortisone.

PREDNISOLONE 1 % (VMD)

prednisolone: 10 mg/ml

solution injectable im, iartic, périartic

Posologie:

Ca: 0,5 - 2,5 mg/kg
diminuer jusqu’à dose d’entretien effective

flacon 100 ml

R/

PREDNISOLONE 2,5 % (VMD)

prednisolone: 25 mg/ml

solution injectable im

Posologie:

Ca (PV > 3 kg) dose de départ: 0,5 - 2,5 mg/kg
diminuer jusqu’à dose d’entretien effective

flacon 50 ml

R/

PREDNISOLONE 20 mg Kela (Kela Laboratoria)

prednisolone: 20 mg

comprimé po

Posologie:

Ca: affection inflammatoire, allergique:
- dose d'attaque: 0,5 - 1 mg/kg pj (en 2 prises) (3 - 7 j), puis 1 mg/kg pj en 1 prise (7 j), ensuite réduire la dose de moitié tous les 5 – 7 j
- dose d'entretien: 1 mg/kg/2 j
Réduire la dose progressivement jusqu'à la dose minimale effective
maladie auto-immune: 2 – 6 mg/kg pj (en 2 prises), puis réduire progressivement jusqu'à dose effective/2 j

compr 30, 100

R/

PREDNISOLONE 5 mg Kela (Kela Laboratoria)

prednisolone: 5 mg

comprimé po

Posologie:

Ca: affection inflammatoire, allergique:
- dose d'attaque: 0,5 - 1 mg/kg pj (en 2 prises) (3 - 7 j), puis 1 mg/kg pj en 1 prise (7 j), ensuite réduire la dose de moitié tous les 5 – 7 j
- dose d'entretien: 1 mg/kg/2 j
Réduire la dose progressivement jusqu'à la dose minimale effective
maladie auto-immune: 2 – 6 mg/kg pj (en 2 prises), puis réduire progressivement jusqu'à dose effective/2 j

compr 30, 100

R/

SOLU-DELTA-CORTEF 500 mg (Pfizer A.H.)

prednisolone (succinate sodique): 500 mg/10 ml

solution stérile injectable im, iv

Posologie:

Bo: max 1 mg/kg (iv)
Ca (choc): 5 - 10 mg/kg (iv)
Ca: 0,5 - 2 mg/kg (im)

Viande: 1 j, Ne pas administrer aux animaux dont le lait est destiné à la consommation humaine

flacon 10 ml

R/

 

 

Association

VETARAXOID (Pfizer A.H.)

prednisolone: 5 mg
hydroxyzine chlorhydrate: 10 mg

comprimé po

Posologie:

Ca:
- dose d'attaque: 1 mg d'H/kg + 0,5 mg de P/kg 2 x pj
- dose d'entretien: réduire progressivement la dose jusqu'à une dose minimale effective

compr 25

R/