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Répertoiresite néerlandais

Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) - Introduction générale

Dérivés de la pyrazolone
Dérivés de l'acide nicotinergique et phénamates
Dérivés de l'acide arylpropionique
Groupe des oxicams
Groupe des coxibs
Association AINS

Indications
Les AINS sont utilisés pour leurs propriétés anti-inflammatoires et analgésiques, en particulier dans le cadre d’un traitement symptomatique des affections de l’appareil locomoteur. Leur usage peut aussi viser le contrôle des douleurs d’origine viscérale, en cas de colique digestive notamment. La prévention des douleurs post-chirurgicales est reconnue pour certains médicaments dont l’administration en phase pré-chirurgicale est autorisée.
Pharmacodynamie
Les AINS inhibent la cyclo-oxygénase 2 (COX-2) qui intervient dans la synthèse des prostanoïdes (thromboxanes, prostacyclines et prostaglandines) impliqués dans l’inflammation et la douleur. Ils peuvent aussi inhiber, à des degrés divers, la cyclo-oxygénase 1 (COX-1) responsable de la synthèse de prostaglandines exerçant des actions physiologiques comme la régulation de la perfusion rénale et la protection de la muqueuse gastro-intestinale via la modulation de la sécrétion d’acide chlorhydrique et la production de mucus. Les AINS classiques, non COX-sélectifs, visent les deux isoenzymes alors que les COX-2 sélectifs inhibent préférentiellement la COX-2. L’inhibition de l’activité de la cyclo-oxygénase peut être irréversible (salicylés et pyrazolones) ou, le plus souvent, réversible. Un effet antipyrétique important est obtenu lorsqu’une action centrale prédomine. C’est le cas des salicylés connus pour leurs propriétés antipyrétiques et antalgiques et traités pour cette raison dans le chapitre 3.1. Les effets antalgiques et anti-inflammatoires découlent essentiellement d’une action périphérique. Bien que l’inhibition de l’agrégation plaquettaire ait été décrite pour tous les AINS non sélectifs, cet effet est tout particulièrement marqué pour les salycilés et l’acide acétylsalicylique, en particulier du fait de leur action irréversible. Cet effet dépendant de la molécule et des doses utilisées, il convient donc de prendre connaissance des propriétés anti-agrégantes de chaque médicament, pour éviter des effets indésirables potentiellement graves. L’absence d’effet anti-agrégant de certains principes actifs, aux doses thérapeutiques, explique que certains médicaments puissent être utilisés pour leurs propriétés antalgiques en phase pré-opératoire, avec toute la prudence requise prenant en compte les sensibilités particulières et la nécessité d’un tel traitement.
Pharmacocinétique
Ils peuvent être administrés aussi bien par voie orale que par voie parentérale. Les principaux AINS étant des acides faibles, la résorption est beaucoup plus rapide chez les carnivores que chez les herbivores lors d’administration orale. Le plus souvent, la liaison à l’albumine est importante, limitant la diffusion tissulaire, sauf dans les exsudats. La biotransformation, le degré de recyclage entéro-hépatique et l’excrétion des molécules (bile, urine) dépendent de la substance en cause et de l’espèce animale. Il est dès lors très important de limiter l’usage aux espèces cibles et, chez les animaux producteurs de denrées alimentaires, de respecter scrupuleusement les temps d'attente. La plupart des AINS sont métabolisés par glucuronoconjugaison hépatique. Le déficit d’enzyme glucuronyltransférase chez le chat prolonge la demi-vie de ces substances et rend cette espèce très sensible aux AINS, voire totalement intolérante. D’autres AINS tels que le méloxicam sont principalement métabolisés par oxydation. L’activité anti-inflammatoire et analgésique des AINS est souvent plus longue que ne le laisse présumer leur demi-vie sérique. Ceci s’explique probablement par leur forte liaison aux protéines, qui permet aux AINS de persister plus longtemps dans les tissus inflammatoires que dans le plasma. Chez une même espèce, la demi-vie d’élimination est très variable d’une molécule à l’autre.
Contre-indications
La plupart des AINS ne peuvent pas être administrés au chat. Leur usage est contre-indiqué en cas de problèmes rénaux ou gastro-intestinaux, de problèmes de coagulation ainsi qu’en cas de gestation ou de mise-bas imminente, du fait de l’intervention des prostaglandines dans ce processus. La cirrhose hépatique, le jeune âge et la vieillesse sont également des facteurs de risque supplémentaires, du fait d’une clairance moins bonne.
Effets indésirables
Les effets indésirables des AINS sont fréquents et découlent de leur mécanisme d’action. L’administration parentérale des AINS ne permet pas d’éviter les effets indésirables, notamment gastro-intestinaux. L’effet ulcérogène sur la muqueuse gastro-intestinale (dyspepsie, ulcère, hémorragie, perforation), la néphrotoxicité et l’allongement du temps de saignement représentent les principaux effets indésirables des AINS, surtout au cours de traitements de longue durée et lorsque des posologies élevées sont utilisées. Tous les AINS peuvent provoquer ces effets, parfois sans symptômes préalables. Le recours à ces médicaments n’est donc jamais anodin et doit être le résultat d’une analyse bénéfice/risque prenant en compte l’espèce animale, les sensibilités particulières, les propriétés de chaque médicament et la nécessité du traitement. La comparaison des marges de sécurité entre les AINS est difficile en l’absence de données comparatives suffisantes. Les AINS COX-2 sélectifs provoqueraient, par rapport aux AINS classiques, moins d’effets indésirables au niveau gastro-intestinal. Leur effet anti-inflammatoire est identique mais ils sont susceptibles d’augmenter le risque de problèmes cardio-vasculaires. Ce dernier aspect est néanmoins peu documenté et impose donc la prudence dans les situations à risque. Après injection intramusculaire ou sous-cutanée, certains AINS peuvent provoquer des réactions tissulaires douloureuses. La fermeture précoce du canal artériel et des hémorragies chez le fœtus sont des risques à prendre en compte. Les AINS peuvent provoquer une insuffisance rénale aiguë, surtout en présence d’insuffisance cardiaque, de problèmes hépatiques accompagnés d’ascite, de déplétion volémique consécutive à des pertes hydriques ou à la prise de diurétiques, de restriction sodée, de syndrome néphrotique. Une hyperkaliémie peut survenir chez les animaux traités par des diurétiques hyperkaliémiants ou des inhibiteurs de l’enzyme de conversion. Des réactions cutanées sont possibles.
Interactions
L’association de plusieurs AINS ou d’un AINS avec des corticoïdes ou de l’acide acétylsalicylique n’est pas permise en raison de leur action synergique augmentant le risque toxique. Les AINS ne peuvent être administrés en même temps que des anticoagulants antagonistes de la vitamine K dont les effets sont amplifiés du fait du lien compétif aux protéines en faveur des AINS et de leur action synergique. Ils peuvent antagoniser les effets des diurétiques. Les AINS peuvent modifier la métabolisation hépatique de certaines molécules par induction ou inhibition de certaines enzymes hépatiques. L’utilisation concomitante d’AINS et d’IECA, éventuellement associés à des diurétiques, peut engendrer des effets indésirables rénaux en réduisant la filtration glomérulaire. L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, misoprostol) permet de prévenir les effets indésirables gastro-intestinaux liés aux AINS.
Précautions particulières
En raison de leurs effets indésirables, les AINS ne doivent être utilisés qu’en cas de nécessité. Chez les animaux âgés, les effets indésirables sont plus graves et plus fréquents. L’indication doit être établie rigoureusement, la posologie et la durée du traitement doivent être limitées autant que possible. Le choix de molécules ayant une faible demi-vie d’élimination doit être privilégié. L’état hydrique doit être surveillé. En cas de thérapie prolongée, les paramètres hématologiques et biochimiques doivent être contrôlés. Le médecin vétérinaire doit encourager les propriétaires à rapporter sans délai les effets indésirables (troubles gastro-intestinaux, appétit modifié, etc.). Etant donné son action inhibitrice sur l’agrégation des thrombocytes, l’acide tolfénamique est déconseillé en phase pré-chirurgicale.
Reproduction et lactation
Pour la plupart des AINS, aucun essai n’a été effectué sur les espèces cibles concernées. Chez les animaux de laboratoire, une réduction de la portée, une mortalité néonatale accrue et un nombre plus élevé de mort-nés ont été observés. La règle veut donc que l’on n’administre pas d’AINS, par précaution, chez les animaux gestants ou en lactation, sauf si les bénéfices du traitement contrebalancent les risques.

 

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